РОЛЬ ПЕЧЕНИ В МЕТАБОЛИЗМЕ И ДЕТОКСИКАЦИИ
Keywords:
Ключевые слова: печень, метаболизм, детоксикация, биотрансформация, ксенобиотики, цитохром P450, реакции I и II фазы, лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП), фармакогеномика, гепатоцит.Abstract
Аннотация: структурная организация печени в виде долек с метаболической зональностью гепатоцитов лежит в основе разделения ее функций. В метаболизме печень регулирует гомеостаз глюкозы (через гликогенез, гликогенолиз, глюконеогенез), липидов (β-окисление, кетогенез, синтез холестерина и липопротеинов) и белков (синтез альбумина, факторов свертывания, дезаминирование аминокислот и орнитиновый цикл для обезвреживания аммиака). Система детоксикации представляет собой трехфазный процесс. Фаза I (функционализация), катализируемая преимущественно цитохромами P450 (CYP), модифицирует соединения для повышения их реакционной способности. Фаза II (конъюгация) присоединяет к ним эндогенные гидрофильные молекулы (глюкуроновую кислоту, сульфат, глутатион), резко повышая их растворимость. Фаза III (экскреция) использует мембранные транспортеры (ABC- и SLC-семейств) для выведения конъюгатов в желчь или кровь. Эти системы тесно связаны: метаболические пути поставляют кофакторы (NADPH, UDPGA, глутатион) для реакций детоксикации. Нарушения этих функций, вызванные заболеваниями, генетическими полиморфизмами или токсическим воздействием, приводят к тяжелым патологиям.
References
1. Rui L. Energy metabolism in the liver. Compr Physiol. 2014;4(1):177-197.
2. Trefts E, Gannon M, Wasserman DH. The liver. Curr Biol. 2017;27(21):R1147-R1151.
3. Kmieć Z. Cooperation of liver cells in health and disease. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2001;161:III-XIII, 1-151.
4. Grant DM. Detoxification pathways in the liver. J Inherit Metab Dis. 1991;14(4):421-430.
5. Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD, et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715-735.
6. Ioannides C, editor. Cytochromes P450: role in the metabolism and toxicity of drugs and other xenobiotics. Cambridge: RSC Publishing; 2008.
7. Si-Tayeb K, Lemaigre FP, Duncan SA. Organogenesis and development of the liver. Dev Cell. 2010;18(2):175-189.
8. Jungermann K, Kietzmann T. Zonation of parenchymal and nonparenchymal metabolism in liver. Annu Rev Nutr. 1996;16:179-203.
